水生所孙永华团队取得新突破 斑马鱼“借腹生鱼”将更简单高效

湖北日报讯（记者李玉麟、借腹生鱼通讯员潘鲁湲）3月2日，水生所孙国际期刊《遗传学报》在线发表中国科学院水生所孙永华团队最新研究成果，永华临海涌泉新闻网首页该团队成功构建出免疫耐受斑马鱼品系，团队将基因编辑斑马鱼首代的新突构建时间，从传统3个月缩短至1个月，破斑且该品系可在标准条件下养殖，马鱼克服了免疫缺陷鱼的将更简单养殖局限，为鱼类借腹生殖和基因操作品系快速构建提供了新策略。高效

斑马鱼是借腹生鱼生物学研究的常用模式动物，它体型小、水生所孙繁殖快，永华基因和人类相似度高，团队还能直观观察胚胎发育。新突在研究中，破斑临海涌泉新闻网首页科学家常会对斑马鱼进行基因编辑，构建特殊品系，但传统方法培育这类斑马鱼，要等3个月才能获得第一代子代，耗时久、效率低。

而且生殖细胞或性腺原基移植技术，在斑马鱼的应用中长期受限于免疫排斥问题——野生型斑马鱼会对异位移植物产生强烈免疫反应，导致移植失败；而传统免疫缺陷型斑马鱼虽能减少排斥，却存在死亡率高、需特殊无菌饲养、维护成本高昂等缺陷，难以满足常规研究需求。

利用Tregs诱导免疫耐受的斑马鱼受体实现供体快速配子发生

为了解决这些困境，团队想到了2025年诺贝尔生理学或医学奖的获奖成果——FOXP3介导的调节性T细胞。这种细胞就像免疫系统的“调解员”，能抑制过度的免疫反应，让机体接受外来组织，实现免疫耐受。团队前期研究发现斑马鱼体内有对应的foxp3a基因，是调节性T细胞发挥作用的关键。

研究团队通过基因工程技术，让斑马鱼体内的foxp3a基因过量表达，成功培育出新型斑马鱼品系Tg(CMV:foxp3a)。这种斑马鱼的免疫图谱发生了明显变化：引发排斥反应的免疫细胞比例大幅下降，能变身“调解员”的免疫细胞占比显著上升，免疫耐受能力大大增强。

更重要的是，这种免疫耐受斑马鱼并非免疫缺陷，能在普通条件下正常养殖。研究人员用2月龄的该品系斑马鱼做受体，开展皮下性腺原基移植和腹腔生殖干细胞移植，仅用35天，也就是1个月左右，就成功获得了供体来源的转基因子代，比传统方法缩短了2个月时间。

此次研究的突破，不仅解决了鱼类异体移植的免疫排斥难题，还为鱼类“借腹生殖”提供了可规模化的新方法。未来，这一技术可应用到经济鱼类育种中，大幅缩短育种周期；也能加快模式动物品系构建，助力生命科学基础研究。

据悉，该研究由水生所博士生祝俊雯、郝永康为共同第一作者，孙永华研究员、王小四副研究员为共同通讯作者，研究得到国家杰出青年科学基金、国家重点研发计划等项目资助。

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